Entenda como CBD, THC e medicamentos de uso concomitante podem compartilhar vias metabólicas ou somar efeitos clínicos.
Consultar interações
Porque o CBD é um inibidor enzimático.
O CBD é metabolizado no fígado, principalmente pelas isoenzimas do complexo enzimático citocromo P450 (CYP450) CYP2C19 e CYP3A4 e, adicionalmente, CYP2C9 e CYP2D6. Por outro lado, ele também é um potente inibidor de todas elas.
Os canabinoides Δ9-THC, CBD e CBN (canabinol) também são potentes inibidores de enzimas de glicuronidação UDP-glicuronosiltransferase (UGT) 1A6, 1A9, 2B4 e 2B7, e de inibição secundária de uma série de UGTs adicionais, incluindo UGT2B17 do CBD e CBN, e UGT2B10 do CBN. Portanto, seu metabolismo pode ser afetado por indutores e inibidores enzimáticos dessas enzimas, o que torna difícil prever o impacto clínico dessas interações no paciente, apesar de não ter consequências graves.
O canabinoide ou o medicamento altera a absorção, o metabolismo, o transporte ou a eliminação da outra substância. Como consequência, sua exposição no organismo pode aumentar ou diminuir.
Vias envolvidas: enzimas do citocromo P450, glicuronidação e transportadores como a glicoproteína P.
As substâncias podem somar ou modificar seus efeitos, mesmo sem alteração relevante das concentrações plasmáticas. Isso pode ocorrer, por exemplo, com sedação, tontura, alteração psicomotora ou efeitos cardiovasculares.
Sinal de alerta comum: associação com outros depressores do sistema nervoso central.
As enzimas do citocromo P450, presentes sobretudo no fígado, metabolizam grande parte dos medicamentos e também os canabinoides. Quando duas substâncias dependem da mesma enzima, a exposição de uma delas pode se alterar.
Na administração oral, a absorção — e portanto a exposição sistêmica — ocorre antes da metabolização hepática. Na via sublingual não há essa etapa de absorção digestiva: a substância alcança diretamente a circulação.
A enzima atua na velocidade esperada e a exposição ao medicamento permanece dentro da faixa prevista.
A atividade da enzima diminui. O fármaco se acumula antes da via metabólica e, se depende dela para ser eliminado, sua exposição pode aumentar.
A quantidade ou a atividade da enzima aumenta. A metabolização é acelerada e a exposição ao medicamento pode diminuir.
Substrato é a substância metabolizada por determinada enzima. Um mesmo medicamento pode ser substrato de mais de uma via, e canabinoides como o CBD podem se comportar tanto como substrato quanto como inibidor.
Impacto do CBD sobre a farmacocinética de medicamentos com estreito intervalo terapêutico — e o inverso. Digite para localizar um fármaco, uma classe ou uma enzima.
32 fármacos listados
| Fármaco | Enzimas e transportadores | Tipo de estudo | Consequências farmacocinéticas | Consequências clínicas |
|---|---|---|---|---|
| Anticonvulsivantes | ||||
| Brivaracetam Interação descrita |
CYP2C19 | Série de casos · n=5 | CBD ↑ os níveis plasmáticos de brivaracetam em 95% a 280% | Diarreia, sonolência |
| Carbamazepina (CBZ) Interação descrita |
CYP2C9, CYP3A4 | Ensaio clínico; estudo animal · n=3 | Nenhum efeito significativo do CBD sobre os níveis plasmáticos de CBZ; A administração crônica de CBD ↓ os níveis plasmáticos de CBZ e CBZ-10,11-epóxido; Uma dose única de CBD ↑ níveis plasmáticos de CBZ e CBZ-10,11-epóxido; CBZ ↓ os níveis plasmáticos de CBD e 7-OH-CBD |
Não descritas na fonte |
| Clobazam Interação descrita |
CYP2C19 | Ensaios clínicos · n=87 | CBD ↑ níveis plasmáticos de clobazam em 60% e os níveis plasmáticos de norclobazam em 500% após 8 semanas de tratamento; CBD ↑ níveis plasmáticos de norclobazam em 500% após 4 semanas de tratamento; CBD ↑ níveis plasmáticos de norclobazam em 2,2 vezes; CBD ↑ níveis plasmáticos de clobazam em 1,2 vezes e os níveis plasmáticos de norclobazam em 3,4 vezes; Clobazam ↑ níveis plasmáticos de 7-OH-CBD em 1,7 vezes; CBD ↓ os níveis plasmáticos de clobazam; CBD ↑ níveis plasmáticos de norclobazam |
Sonolência, perda de apetite, sedação, rash |
| Clonazepam Sem efeito significativo |
CYP3A4 | Ensaio clínico · n=25 | Sem efeito significativo do CBD sobre os níveis plasmáticos de clonazepam | Não descritas na fonte |
| Eslicarbazepina Interação descrita |
CYP2C19, CYP3A4, UGT1A1 | Ensaio clínico · n=4 | CBD ↑ níveis plasmáticos de eslicarbazepina | Não descritas na fonte |
| Estiripentol Interação descrita |
CYP2C19 | Ensaio clínico · n=24 | CBD ↑ níveis plasmáticos de estiripentol em 1:3; Estiripentol ↓ os níveis plasmáticos de 7-OH-CBD em 29% e os níveis plasmáticos de 7-COOH-CBD em 13% |
Sensação de embriaguez desconforto menstrual |
| Etosuximida Sem efeito significativo |
CYP3A4 | Ensaio clínico · n=5 | Sem efeito significativo do CBD sobre os níveis plasmáticos da Etosuximida | Não descritas na fonte |
| Fenitoína Interação descrita |
CYP2C9 | Ensaio clínico · n=3 | Sem efeito significativo do CBD sobre os níveis plasmáticos de fenitoína; Fenitoína ↓ os níveis plasmáticos de CBD |
Não descritas na fonte |
| Fenobarbital Interação descrita |
CYP2C9, CYP3A4 | Ensaio clínico · n=5 | Sem efeito significativo do CBD sobre os níveis plasmáticos de fenobarbital; Fenobarbital ↓ os níveis plasmáticos de CBD |
Não descritas na fonte |
| Fosfenitoína Interação descrita |
CYP2C9 | — | Fosfenitoína ↓ os níveis plasmáticos de CBD | Não descritas na fonte |
| Gabapentina Interação descrita |
— | Estudo animal | CBD ↑ níveis plasmáticos e cerebrais de gabapentina (em 30 e 40%, respectivamente) | Não descritas na fonte |
| Lacosamida Interação descrita |
CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 | Ensaio clínico; estudo animal · n=20 | Sem efeito significativo do CBD sobre os níveis plasmáticos de lacosamida; CBD ↑ níveis plasmáticos de lacosamida no cérebro em 35%; Lacosamida ↑ níveis cerebrais de CBD em 70% |
Não descritas na fonte |
| Lamotrigina Interação descrita |
UGT2B7 | Ensaio clínico · n=30 | Sem efeito significativo do CBD sobre os níveis plasmáticos de lamotrigina; CBD ↑ níveis plasmáticos de lamotrigina |
Não descritas na fonte |
| Levetiracetam Sem efeito significativo |
— | Ensaio clínico; estudo animal · n=40 | Sem efeito significativo do CBD sobre os níveis plasmáticos de levetiracetam | Não descritas na fonte |
| Oxcarbazepina Interação descrita |
CYP2C19, P-gP | Ensaio clínico; estudo animal · n=12 | Sem efeito do CBD sobre os níveis plasmáticos de oxcarbazepina; CBD ↑ níveis plasmáticos de oxcarbazepina em 20%; Oxcarbazepina ↑ níveis cerebrais de CBD no cérebro em 120% |
Não descritas na fonte |
| Perampanel Sem efeito significativo |
CYP3A4 | Ensaio clínico · n=8 | Sem efeito significativo do CBD sobre os níveis plasmáticos de perampanel | Não descritas na fonte |
| Pregabalina Sem efeito significativo |
— | Ensaio clínico · n=2 | Sem efeito significativo do CBD sobre os níveis plasmáticos de pregabalina | Não descritas na fonte |
| Primidona Interação descrita |
CYP2C9, CYP3A4 | — | Primidona ↓ os níveis plasmáticos de CBD | Não descritas na fonte |
| Tiagabina Interação descrita |
CYP3A4 | Estudo animal | CBD ↑ níveis cerebrais de tiagabina em 50% | Não descritas na fonte |
| Topiramato Interação descrita |
CYP2C19, P-gP | Estudo clínico; estudo animal · n=20 | O CBD ↑ níveis plasmáticos de topiramato em 30%; Topiramato ↑ níveis plasmáticos e cerebrais de CBD em 70 e 100%, respectivamente |
Não descritas na fonte |
| Valproato Sem efeito significativo |
UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 | Ensaio clínico · n=48 | Sem efeito significativo do CBD sobre os níveis plasmáticos de valproato e vice-versa | Rash |
| Vigabatrina Sem efeito significativo |
— | Ensaio clínico · n=3 | Sem efeito significativo do CBD sobre os níveis plasmáticos de vigabatrina | Não descritas na fonte |
| Zonisamida Interação descrita |
CYP3A4 | Ensaio clínico · n=14 | CBD ↑ níveis plasmáticos de zonisamida | Não descritas na fonte |
| Antibacterianos | ||||
| Rifampicina Interação descrita |
CYP2C19, CYP3A4 | Ensaio clínico · n=36 | Rifampicina ↓ os níveis plasmáticos de CBD em 52% | Não descritas na fonte |
| Anti-hemorrágico | ||||
| Varfarina Interação descrita |
CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 | Relato de caso · n=1 | Inibição competitiva das enzimas CYP, prejudicando a degradação da varfarina | Aumento não linear do RNI |
| Imunossupressores | ||||
| Ciclosporina Interação descrita |
CYP3A4 | Estudo não clínico | CBD ↑ níveis plasmáticos de ciclosporina | Não descritas na fonte |
| Everolimus Interação descrita |
CYP3A4, P-gP | Relato de caso · n=1 | CBD ↑ níveis plasmáticos de everolimus | Não descritas na fonte |
| Tacrolimus Interação descrita |
CYP3A4, P-gP | Relato de caso · n=1 | CBD ↑ níveis plasmáticos de tacrolimus | Sinais de toxicidade do tacrolimus |
| Opioides | ||||
| Metadona Interação descrita |
CYP2C19, CYP3A4 | Relato de caso · n=1 | CBD ↑ níveis plasmáticos de metadona | Evento adverso relacionado a opioide (fadiga, sonolência) |
| Fentanil Sem efeito significativo |
CYP3A4 | Ensaio clínico · n=17 | Sem efeito significativo do fentanil sobre os parâmetros farmacocinéticos do CBD | Não descritas na fonte |
| Psicotrópicos | ||||
| Lítio Interação descrita |
— | Relato de caso · n=1 | CBD ↑ níveis plasmáticos de lítio | Hipersonolência, ataxia, letargia, fraqueza |
| Outros | ||||
| Cafeína Interação descrita |
CYP1A2 | Ensaio clínico · n=16 | CBD ↑ níveis plasmáticos de cafeína em 15% - 95%. CBD ↑ meia-vida da cafeína para 10,9h | Diarreia, ↑ de transaminases hepáticas |
Legenda: ↑ aumenta · ↓ reduz · CBD, canabidiol; CBZ, carbamazepina; P-gP, glicoproteína P; 7-OH-CBD, metabólito ativo 7-hidroxicanabidiol; 7-COOH-CBD, metabólito 7-carboxicanabidiol; n, número de participantes.
Fonte: modificado de Lacroix et al. (2024).
Cada uma das fichas detalhadas responde a cinco perguntas. Essa sequência organiza a leitura e evita transformar uma interação possível em uma conclusão automática.
Considera a possível gravidade clínica, a faixa terapêutica do medicamento, a magnitude da alteração farmacocinética e a vulnerabilidade do paciente.
Escala: moderado, alto e muito alto nas fichas desta versão.
Descreve a qualidade dos dados: alta para estudos farmacocinéticos controlados em humanos ou evidência regulatória consistente; moderada para estudos observacionais; baixa para relatos de caso; teórica para dados in vitro ou inferência metabólica.
Para os medicamentos abaixo há dados clínicos suficientes para descrever mecanismo, repercussão e parâmetros de acompanhamento. As demais interações da tabela seguem descritas em nível farmacocinético.
Imunossupressor inibidor da calcineurina
O CBD aumentou de forma expressiva a exposição ao tacrolimo (medicamento de estreita faixa terapêutica) em estudo farmacocinético de Fase I, ao inibir a atividade da enzima CYP3A4.
O que foi observado
Em estudo farmacocinético de fase I com participantes saudáveis, o CBD em estado de equilíbrio aumentou aproximadamente 4,2 vezes a concentração máxima do tacrolimo e cerca de 3,1 vezes a exposição total.
Por que pode acontecer
O tacrolimo é metabolizado principalmente pelas enzimas CYP3A4 e CYP3A5 e também é substrato da glicoproteína P. O CBD pode interferir nessas vias, aumentando a biodisponibilidade e a exposição sistêmica ao tacrolimo. O mecanismo predominante ainda não foi completamente estabelecido.
Possíveis repercussões clínicas
Parâmetros relacionados ao acompanhamento
Qualidade e limitações da evidência
Esta é uma das interações mais bem documentadas desta versão. O nível de atenção é elevado tanto pela magnitude farmacocinética observada quanto pela estreita faixa terapêutica do tacrolimo.
O estudo utilizou CBD purificado na dose de 5 mg/kg duas vezes ao dia em voluntários saudáveis. A magnitude não deve ser extrapolada automaticamente para todas as doses, formulações ou populações transplantadas.
Referências
Benzodiazepínico com ação antiepiléptica
O efeito farmacocinético predominante recai sobre o metabólito ativo N-desmetilclobazam, com possível repercussão sobre sedação e nível de alerta.
O que foi observado
A exposição ao clobazam original sofre alteração relativamente pequena, enquanto a concentração e a exposição ao N-desmetilclobazam podem aumentar de maneira importante. Descrever a interação apenas como “o CBD aumenta o clobazam” não corresponde ao que os estudos mostram.
Por que pode acontecer
O clobazam é convertido em N-desmetilclobazam, metabólito farmacologicamente ativo. O CBD inibe CYP2C19, reduzindo a depuração desse metabólito e aumentando sua exposição. Soma-se a isso o componente farmacodinâmico da associação de dois depressores do sistema nervoso central.
Possíveis repercussões clínicas
Parâmetros relacionados ao acompanhamento
Qualidade e limitações da evidência
Os dados mais robustos envolvem CBD altamente purificado em doses utilizadas no tratamento de epilepsias refratárias, e não representam necessariamente outras formulações ou faixas de dose.
Referências
Antiepiléptico e estabilizador do humor
Sem aumento farmacocinético clinicamente relevante demonstrado; o sinal principal é de segurança hepática, com maior ocorrência de elevação de transaminases.
O que foi observado
Estudos farmacocinéticos não demonstraram aumento clinicamente relevante da exposição ao valproato pelo CBD. Entretanto, a associação foi relacionada a maior ocorrência de elevação de enzimas hepáticas. Esta ficha não descreve, portanto, um simples “aumento da concentração do valproato”.
Por que pode acontecer
O mecanismo responsável pela maior ocorrência de alterações de transaminases ainda não foi completamente esclarecido.
Possíveis repercussões clínicas
Parâmetros relacionados ao acompanhamento
Qualidade e limitações da evidência
A maior parte dos dados vem de populações com epilepsias graves tratadas com CBD purificado em doses relativamente elevadas, o que limita a extrapolação para outros contextos clínicos.
Referências
Anticoagulante antagonista da vitamina K
Relatos clínicos de elevação do INR após introdução ou titulação de canabinoides, em medicamento de estreita faixa terapêutica.
O que foi observado
Há relatos clínicos de elevação do INR após introdução ou titulação de CBD e de produtos contendo canabinoides.
Por que pode acontecer
A varfarina utiliza múltiplas vias metabólicas, com papel importante do CYP2C9 para a S-varfarina. O CBD pode inibir vias envolvidas nesse metabolismo.
Possíveis repercussões clínicas
Parâmetros relacionados ao acompanhamento
Qualidade e limitações da evidência
A evidência disponível é baseada principalmente em relatos de caso, utilizando doses, formulações e vias distintas.
Ainda assim, o nível de atenção permanece muito alto devido à estreita faixa terapêutica da varfarina e à possível gravidade de eventos hemorrágicos. É o exemplo mais claro, nesta versão, de evidência baixa com atenção elevada.
Referências
Antiepiléptico
Aumento moderado da exposição ao stiripentol documentado em estudo farmacocinético, de magnitude inferior à observada para o tacrolimo e para o N-desmetilclobazam.
O que foi observado
Estudo farmacocinético demonstrou aumento moderado da concentração máxima e da exposição total ao stiripentol durante o uso concomitante de CBD.
Por que pode acontecer
O aumento da exposição ao stiripentol pode estar relacionado à inibição de enzimas metabólicas pelo CBD, embora a contribuição exata de cada via não esteja totalmente estabelecida.
Possíveis repercussões clínicas
Parâmetros relacionados ao acompanhamento
Qualidade e limitações da evidência
A interação farmacocinética está documentada, porém sua magnitude é inferior à observada para tacrolimo e N-desmetilclobazam.
Os estudos disponíveis têm tamanho amostral limitado e não foram desenhados principalmente para avaliar desfechos clínicos de longo prazo.
Referências
Dois ou mais medicamentos podem competir pelo mesmo sítio enzimático sem que isso tenha efeito clínico significativo, desde que possuam amplo intervalo terapêutico e perfil toxicológico favorável. Esta lista reúne os fármacos em que essa margem é estreita e que, por isso, merecem atenção quando coadministrados com canabinoides.
53 medicamentos listados
| Medicamento | Enzima / metabolismo |
|---|---|
| acenocumarol (VKA) | CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 |
| ácido micofenólico | UGT1A9, UGT2B7 |
| ácido valproico | CYP2C9, UGT1A9, UGT2B7 |
| alfentanil | CYP3A, CYP3A4 |
| aminofilina | CYP1A2, CYP3A4 |
| amiodarona | CYP1A2, CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 |
| amitriptilina | CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP3A4 |
| bussulfano | CYP3A4 |
| carbamazepina | CYP1A2, CYP3A4, UGT2B7 |
| ciclobenzaprina | CYP1A2, CYP3A4 |
| ciclosporina | CYP3A4 |
| clindamicina | CYP3A4 |
| clomipramina | CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP3A4, UGT2B7 |
| clonidina | CYP1A2, CYP3A4 |
| clorindiona (VKA) | CYP3A4 |
| desipramina | CYP1A2, CYP2B6 |
| dicumarol (VKA) | CYP2C9 |
| difenadiona (VKA) | CYP3A4 |
| digitoxina | CYP3A4 |
| di-hidroergotamina | CYP3A4 |
| dofetilida | CYP3A4 |
| dosulepina | CYP2B6 |
| doxepina | CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 |
| ergotamina | CYP3A4 |
| escetamina | CYP2B6, CYP3A4 |
| etexilato de dabigatrana | UGT1A9, UGT2B7 |
| etinilestradiol | UGT1A9, UGT2B7 |
| etossuximida | CYP2E1, CYP3A4 |
| everolimus | CYP3A, CYP3A4 |
| fenitoína | CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 |
| fenobarbital | CYP2C19 |
| fenprocumon (VKA) | CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 |
| fentanil | CYP3A4 |
| fosfenitoína | CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 |
| imipramina | CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP3A4 |
| levotiroxina | CYP3A4 |
| lofepramina | CYP2B6 |
| mefenitoína | CYP1A2, CYP2C19 |
| melitraceno | CYP2B6 |
| meperidina | CYP2B6, CYP3A4 |
| nortriptilina | CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 |
| paclitaxel | CYP2C8, CYP3A4 |
| pimozida | CYP1A2, CYP3A, CYP3A4 |
| propofol | UGT1A9 |
| quinidina | CYP2C9, CYP2E1, CYP3A4 |
| sirolimus | CYP3A, CYP3A4 |
| tacrolimus | CYP3A, CYP3A4 |
| temsirolimus | CYP3A4 |
| teofilina | CYP1A2, CYP3A4 |
| tianeptina | CYP3A4 |
| tiopental | CYP2C19 |
| trimipramina | CYP2B6 |
| varfarina (VKA) | CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 |
Legenda: VKA, antagonista da vitamina K. Fonte: modificado de Kocis & Vrana (2020).
Como os cinco canabinoides de prescrição afetam o metabolismo de substratos com estreita janela terapêutica.
| Medicamento canabinoide | Afeta substratos de | Indicação aprovada pela USFDA |
|---|---|---|
| Dronabinol (Marinol® e Syndros®): enantiômero (−) trans-Δ⁹-THC |
Substratos da CYP2C9 Substratos da CYP3A4 |
Tratamento de adultos com anorexia associada à perda de peso na SIDA tratamento de adultos com náuseas e vômitos associados à quimioterapia do câncer, e que não responderam adequadamente aos tratamentos antieméticos convencionais |
| Nabilona (Cesamet®): Mistura racêmica de isômeros do Δ⁹-THC |
Nabilona é inibidor fraco Substratos da CYP3A4 Nabilona é inibidor moderado Substratos da CYP2C9 |
Tratamento de náuseas e vômitos associados à quimioterapia contra o câncer, em pacientes que não responderam adequadamente aos tratamentos antieméticos convencionais |
| CBD (Epidiolex®): CBD |
CBD inibe Substratos da CYP2C9 Substratos da CYP2C19 Substratos da UGT1A9 Substratos da UGT2B7 |
Tratamento de convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut ou síndrome de Dravet em pacientes pediátricos com 2 anos de idade ou mais |
| Nabiximols (Sativex®/Mevatyl): THC+CBD |
Nabiximols inibe Substratos da CYP3A4 Substratos da UGT1A9 Substratos da UGT2B7 Nabiximols induz Substratos da CYP3A4 |
Tratamento de sintomas em pacientes adultos com espasticidade moderada a grave, devido à esclerose múltipla que não responderam adequadamente a outros medicamentos antiespasticidade |
Fonte: modificado de Kocis & Vrana (2020). O Sativex® é inibidor reversível das enzimas CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 e CYP2C19 em concentrações muito superiores às que provavelmente seriam alcançadas clinicamente.
A via de administração, a absorção gastrointestinal e a composição da refeição influenciam o metabolismo dos canabinoides e a extensão da interação.
Evite o consumo excessivo ou crônico. A ingestão de álcool pode aumentar o risco de sedação.
Evite produtos à base de toranja. A toranja inibe o metabolismo do CBD pela CYP3A4, o que pode aumentar sua concentração sérica. Pode ser necessário reduzir a dose de CBD se usado em conjunto.
Evite. Esta erva induz o metabolismo do CBD pela CYP3A4, reduzindo sua concentração sérica. A dose de CBD pode precisar ser aumentada se usada em conjunto.
Administrar junto aos alimentos, especialmente ricos em gordura, aumenta a biodisponibilidade dos canabinoides. A absorção do CBD é mais consistente quando os macronutrientes das refeições permanecem os mesmos.
As interações entre o CBD e medicamentos destacam a necessidade de profissionais de saúde e pacientes ou cuidadores se comunicarem abertamente sobre o uso de produtos de cannabis, a fim de prevenir eventos adversos indesejados.
Ferramenta on-line gratuita desenvolvida por Nachnani e colaboradores (2024) que ajuda a identificar potenciais interações medicamentosas entre canabinoides e medicamentos prescritos.
Base de dados farmacológica com informações adicionais sobre interações entre canabinoides e medicamentos.
A literatura científica sobre interações medicamentosas é mais extensa para o CBD, especialmente em estudos com canabidiol purificado. Para o THC, muitos dados ainda são indiretos, pré-clínicos ou relacionados à soma de efeitos farmacológicos, como sedação, alteração psicomotora e repercussões cardiovasculares. Por isso, a ausência de uma ficha específica não significa ausência de interação, mas insuficiência de evidência clínica para uma classificação individual.
Uma interação ocorre quando uma substância modifica o efeito, a concentração ou a segurança de outra. Com os canabinoides, isso pode acontecer por alteração do metabolismo ou pela soma de efeitos farmacológicos.
Sim. O canabidiol participa de vias metabólicas compartilhadas com diversos medicamentos, especialmente enzimas do citocromo P450 e transportadores como a glicoproteína P. Isso pode alterar a exposição sistêmica do medicamento associado, do próprio canabidiol ou de metabólitos ativos.
A existência de uma via compartilhada, porém, não confirma isoladamente relevância clínica: a magnitude depende de dose, formulação, via de administração, duração do uso, função hepática e renal e características do paciente.
Sim. O tetraidrocanabinol também é metabolizado por enzimas do citocromo P450 e pode participar de interações farmacocinéticas.
Além disso, apresenta efeitos farmacodinâmicos próprios, como sedação, alteração psicomotora e repercussões cardiovasculares, que podem se somar aos de outros medicamentos mesmo sem alteração relevante das concentrações plasmáticas. A base de evidências clínicas específicas para o THC é menor do que a disponível para o canabidiol.
Não. A identificação de uma via metabólica compartilhada não confirma, isoladamente, uma interação clinicamente relevante.
A consequência depende da magnitude da alteração farmacocinética, da faixa terapêutica do medicamento envolvido, da existência de metabólitos ativos e da vulnerabilidade do paciente. Muitas interações teoricamente possíveis não se traduzem em efeito clínico mensurável.
Não existe um intervalo universal aplicável a todas as situações. Interações que ocorrem por inibição ou indução enzimática dependem da exposição sistêmica ao longo do tempo, e não apenas do horário de administração, de modo que o simples afastamento entre as tomadas pode não eliminar a interação.
A decisão sobre horários deve ser individualizada, considerando o mecanismo envolvido, o medicamento associado e o contexto clínico.
Não. O canabidiol pode inibir determinadas enzimas e aumentar a exposição a alguns medicamentos, mas também pode participar de mecanismos de indução enzimática, reduzindo a exposição a outros.
Há ainda situações em que o efeito predominante recai sobre um metabólito ativo, como ocorre com o clobazam, e casos em que o sinal clínico é laboratorial, sem aumento farmacocinético demonstrado, como descrito para o ácido valproico.
São dois eixos independentes. O nível de atenção considera a possível gravidade do desfecho, a faixa terapêutica do medicamento, a magnitude da alteração farmacocinética e a vulnerabilidade do paciente. A força da evidência descreve a qualidade dos dados disponíveis.
Uma interação pode ter nível de atenção alto mesmo quando a força da evidência é baixa. A varfarina é o exemplo desse padrão nesta versão.
Não necessariamente. A maior parte dos dados farmacocinéticos robustos foi obtida com canabidiol altamente purificado, frequentemente em doses elevadas.
Produtos de espectro completo apresentam composição diferente, incluindo outros canabinoides e compostos vegetais, além de variação entre lotes e formulações. Esses dados não devem ser extrapolados automaticamente para todas as formulações ou contextos clínicos.
Sim. A magnitude das interações farmacocinéticas descritas na literatura é, em geral, dependente da exposição ao canabinoide. Estudos que documentaram alterações expressivas utilizaram doses relativamente elevadas de canabidiol purificado.
Doses menores podem produzir efeito de menor magnitude, o que não elimina a necessidade de avaliação individualizada, sobretudo diante de medicamentos com faixa terapêutica estreita.
A avaliação considera o conjunto de medicamentos em uso, as vias metabólicas envolvidas, a presença de fármacos com faixa terapêutica estreita, a função hepática e renal, a idade, a fragilidade e a existência de outros depressores do sistema nervoso central.
Também é pertinente verificar se houve titulação recente do canabinoide ou mudança de formulação, e quais parâmetros clínicos e laboratoriais estão disponíveis para acompanhamento.
Cada ficha traz suas referências específicas. Abaixo, a base científica consultada na elaboração deste conteúdo.
Este é um conteúdo vivo, revisado periodicamente conforme surgem novas evidências científicas.
Parâmetros relacionados ao acompanhamento
Referências